НАРУШЕНИЯ

Исследования в области молекулярной генетики и биохимии показывают, что процессы обмена веществ в клетке находятся под двойным контролем. С одной стороны, это нервная и эндокринная регуляция, обеспечивающая согласование обменных процессов с условиями среды, окружающей клетку, с другой — сложная система генетического контроля над синтезом ферментных белков. С точки зрения мед. генетики и наследственной патологии можно допустить, что мутация гена сопровождается нарушением синтеза фермента независимо от того, на каком участке белковой молекулы возникает дефект. Выявлены следующие варианты нарушений синтеза ферментов: 1) полная блокада (выключение) синтеза фермента; 2) снижение активности фермента; 3) нарушение других систем или биохимической реакций, от которых зависит активность фермента. Отсутствие или низкая активность ферментов в большинстве случаев ведет к возникновению наследственных болезней обмена веществ — так наз. энзимопатий. Многие наследственные дефекты обмена веществ сопровождаются развитием болезненных состояний, широко варьирующих по тяжести течения,— от легкого до чрезвычайно тяжелого. Причем некоторые из них могут протекать даже бессимптомно. Чаще всего первые клинические проявления Н. б, обмена веществ в большинстве случаев обнаруживаются в раннем детском возрасте. Однако нередки случаи, когда наследственная патология впервые проявляется у детей старшего возраста и даже у взрослых. Одним из наиболее важных методов изучения Н. б, является клиникогене-алогический, основанный на составлении родословных больных. Большое значение для изучения закономерностей наследования различных признаков имеет также близнецовый метод. Как известно, близнецы могут развиться из одного оплодотворенного яйца (однояйцовые близнецы) или из двух оплодотворенных одновременно различных яйцеклеток (двуяйцовые близнецы). Однояйцовые близнецы характеризуются идентичностью генотипа (см. Ген, Наследственность) и сходством внешних признаков (фенотипа): они одного пола, имеют одинаковые группы крови и внешне очень похожи друг на друга. Двуяйцовые близнецы имеют различные генотипы и могут отличаться друг от друга по полу и внешним признакам. Близнецовый метод получает дальнейшее развитие не только при изучении закономерностей наследования многих заболеваний, но и при выяснении роли наследственной предрасположенности к приобретенным формам патологии. Среди Н. б, различают хромосомные болезни, наследственные заболевания обмена веществ, наследственные нарушения иммунитета, Н. б. с преимущественным поражением эндокринной системы и др. Хромосомные болезни характеризуются изменением структуры и числа хромосом. Частота их среди новорожденных составляет ок. 1%. Грубые аномалии хромосом несовместимы с жизнью и являются частой причиной самопроизвольных абортов, выкидышей и мертворождений. Различают группы хромосомных болезней, обусловленных аномалиями половых хромосом и неполовых хромосом (аутосом). К аномалиям половых хромосом относят, напр., синдром Шерешевского — Тернера, который характеризуется в периоде новорожденности выраженными отеками задней поверхности рук и ног, исчезающими через несколько месяцев. На шее и в локтевых сгибах отмечается избыток кожи, которая собирается в выраженные складки — так наз. крыловидные складки. С возрастом выявляется отставание в росте. К периоду полового созревания проявляются признаки полового инфантилизма с задержкой развития вторичных половых признаков и явлениями первичной аменореи (см. Менструальный цикл). К аномалиям неполовых хромосом относят, напр., болезнь Дауна, которая характеризуется своеобразным внешним видом больных (рис.): неправильная форма черепа, косой разрез глаз, маленькие ушные раковины; диспропорция туловища и конечностей, пальцы короткие, мизинец укорочен и искривлен, тонус мышц снижен; характерен рисунок кожного рельефа ладони в виде поперечной складки. У многих больных наблюдается порок сердца, нарушение функции желез внутренней секреции, отставание в психическом развитии. Выяснение вероятности рождения ребенка с болезнью Дауна у матерей различных возрастных групп показало, что она возрастает, начиная с 36-летнего возраста, достигая между 40 и 50 годами 2% и более. Характерный признак ряда наследственных заболеваний патологические изменения опорно-двигательного аппарата. Деформации грудной клетки, черепа и позвоночника, слегка изогнутые конечности, широкие пальцы обнаруживаются при гаргоилизме, остеохондродистрофии. В противоположность этому длинные тонкие конечности, паучьи пальцы, изменения грудной клетки являются признаком болезни Марфана. Остеопороз, повышенная ломкость костей отмечаются при галактоземии, некоторых формах гликогенозов. Артриты и полиартриты могут выявляться на поздних стадиях алкаптонурии и наследственного иммунопареза. Сочетание описанных костно-суставных изменений со специфическими изменениями кожи, характерным внешним видом больных и другими симптомами дает возможность уточнить диагноз наследственной болезни.

Наследственные болезни обмена веществ. К ним можно отнести обширную группу заболеваний. В эту группу входят заболевания, связанные с нарушением обмена аминокислот. Известно более 30 наследственных болезней обмена аминокислот. К Н. б., связанным с нарушениями обмена, относят также наследственные нарушения жирового обмена. Жиры являются важнейшей составной частью всех клеток организма. Значительное количество их содержится в головном мозге, поэтому наследственные нарушения жирового обмена часто сопровождаются поражением центральной нервной системы. Одним из тяжелых заболеваний, связанных с наследственным нарушением жирового обмена, является амавротическая идиотия Тея — Сакса, характеризующаяся прогрессирующим снижением зрения и слабоумием в сочетании с другими неврологическими симптомами. Семейный характер болезни проявляется возникновением амавротической идиотии у братьев и сестер, в то время как родители здоровы. Лицо ребенка, страдающего болезнью Дауна: косо расположенные глазные щели, уплощенная широкая переносица. К наследственным болезням, связанным с нарушением обмена углеводов, относят, напр., галактоземию, при которой нарушен процесс ферментативного превращения галактозы (молочного сахара) в глюкозу, в результате чего галактоза и продукты ее обмена накапливаются в клетках и оказывают повреждающее действие на печень, центральную нервную систему и другие органы. Клинически галактоземия проявляется в виде поноса, рвоты с первых дней жизни ребенка, стойкой желтухой в связи с поражением печени, помутнением хрусталика (катаракта), задержкой умственного и физического развития. К наследственным нарушениям синтеза углеводов относится сахарный диабет и ряд других заболеваний. Имеется ряд наследственных заболеваний, при которых происходит нарушение обмена желчного пигмента — билирубина. Чаще всего нарушение обмена билирубина отмечается при гемолитической болезни новорожденных, характеризующейся усиленным разрушением эритроцитов и выходом в кровь большого количества билирубина, который в концентрации, превышающей физиологическую, становится токсичным для клеток центральной нервной системы и вызывает их повреждение, что проявляется последующим отставанием ребенка в физическом и умственном развитии. Ранняя диагностика этого заболевания, широкие профилактические мероприятия, проводимые в нашей стране, а также раннее применение заменных переливаний крови в роддоме, направленных на выведение из организма токсического билирубина, способствуют снижению летальности и предупреждению поражений мозга. Имеются также нарушения обмена билирубина в связи с поражением печени.

Признаки

Заболевания

Признаки псевдопилоростеноза

Адреногенитальный синдром с потерей солей

Рвота с первых дней жизни

Ахалазия врожденная

Периодическая рвота

Гипераммониемия

Рвота фонтаном со 2-ой недели жизни

Пилоростеноз

Рвота и поносы в первые месяцы

Цистаионинурия, фенилкетонурия

Мекониальный плеус у новорожденных, синдром недостаточного всасывания

Муковисцидоз – кишечная форма

Хронические расстройства пищеварения, приступообразные боли в животе

Непереносимость сахарозы, мальтозы, лактозы

Диарея, увеличение размеров печени

Галактоземия

Запоры

Почечный тубулярный ацидоз

Обильный зловонный стул

Целиакия

Кишечные кровотечения

Болезнь Ослера

Наследственные нарушения иммунитета. В связи с успехом иммунологии и медицинской генетики получило бурное развитие новое направление — иммуногенетика. Изучение генетики иммунологических реакций привело к пересмотру причины возникновения ряда заболеваний, а также способствовало выяснению причин, обусловливающих затяжное и хроническое течение многих болезней. Напр., наследственно обусловленные дефекты синтеза специфических белков, определяющих иммунную защиту организма,— так наз. иммуноглобулинов — проявляются снижением сопротивляемости организма микробным инфекциям, развитием септических состояний, хронических заболеваний различных органов и систем. Наиболее выражено это при так наз. болезни Брутона, которая характеризуется нарушением продукции всех фракций иммуноглобулинов; наблюдается исключительно у мальчиков. Дети рождаются здоровыми. Повышенная чувствительность к инфекции обнаруживается на 3—4-м мес. жизни. Особенно часто поражаются легкие, среднее ухо (хронический гнойный отит), ЖКТ. У детей старшего возраста отмечается хроническое воспаление легких.

Наследственные болезни с преимущественным поражением эндокринной системы. Образование гормонов эндокринными железами осуществляется с помощью ферментов, и наследственный дефицит того или иного фермента может явиться причиной нарушения продукции гормонов, необходимых для нормальной деятельности организма. Так, кора надпочечников выделяет такие важные для организма гормоны, как глюкокортикоиды (гидрокортизон и др.), регулирующие углеводный обмен, минералокортикоиды — альдостерон и др., регулирующие водно-солевой обмен, андрогенные гормоны, влияющие на формирование вторичных половых признаков. При наследственных болезнях надпочечников может наблюдаться так наз. адреногенитальный синдром. Наиболее тяжело протекает адреногенитальный синдром, сопровождающийся выраженными нарушениями водно-солевого обмена. Ребенок отказывается от груди, у него появляется упорная рвота, он теряет в весе. Хорошо изучены наследственные дефекты биосинтеза и обмена гормонов щитовидной железы, сопровождающиеся развитием гипотиреоза (кретинизма), нарушением жирового и углеводного обмена. Признаки акромегалии могут отмечаться у больных цистатионурией, синдром Иценко-Кушинга у некоторых больных псевдогипертрофической формой миопатии.

 
Оригинал текста доступен для загрузки на странице содержания
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ   Скачать   След >